Дослідники Медичної школи Університету Індіани виявили молекулярний механізм, що лежить в основі синдрому Свайєра — генетичного порушення, через яке діти з Y-хромосомою народжуються із жіночими статевими ознаками. Результати дослідження опубліковані у журналі Frontiers in Endocrinology.
Близько 10-20 відсотків жінок із синдромом Свайєра мають мутацію в гені SRY, який розташовується на Y-хромосомі та визначає розвиток організму за чоловічим типом.
Цей ген кодує білок, що має характерну область (домен), звану HMG-боксом і бере участь у зв’язуванні з ДНК, внаслідок чого нуклеїновий ланцюжок формує вигини, що впливають на активність інших генів. Мутації, що викликають перемикання статі, відбуваються зазвичай de novo в HMG-боксі і рідко передаються у спадок через стерильність носія.
Рідкісна спадкова форма дисгенезії гонад виражається як мутація, яка не впливає на статеві ознаки батька, але призводить до народження безплідної дочки з Y-хромосомою.
І спадкові мутації, і мутації de novo торкаються амінокислоти тирозин у положенні 72, змінюючи її на фенілаланін. Як показали експерименти з клітинними лініями, ця заміна призводить до зниження активності білка SRY у п’ять-вісім разів.
Моделювання показало, що перехід від тирозину до фенілаланіну впливає на зв’язок білка з ДНК, опосередкований молекулою води, що призводить до швидкої дисоціації комплексу ДНК-білок. Це, своєю чергою, впливає регуляцію інших генів, що у визначенні статі.
У дітей жіночої статі з синдромом Свайєра відсутні функціональні яєчники, і вони схильні до ризику розвитку рідкісних форм раку гонад. Розпізнавання цього синдрому важливе для хірургічного видалення статевих залоз на початок захворювання.
В іншому у жінок з дисгенезією гонад розвивається нормальна матка та родові шляхи, тому вони можуть мати дітей після екстракорпорального запліднення донорської яйцеклітини.