инструмент

Вчені Массачусетського технологічного інституту розробили новий інструмент редагування генів PASTE на основі технології CRISPR, який може вирізати дефектні гени цілком та замінювати їх більш ефективним та безпечним способом. Метод дозволяє впроваджувати у геноми гігантські фрагменти ДНК завдовжки кілька тисяч нуклеотидів. Про це повідомляється у статті, опублікованій у журналі Nature Biotechnology. PASTE поєднує в собі технологію CRISPR-Cas9 та ферменти інтегрази. CRISPR-Cas9 є генетичними «ножицями», які спочатку використовувалися бактеріями у боротьбі з вірусами. Білок Cas9 розрізає подвійний ланцюжок на певній ділянці гена-мішені, що визначає гідова РНК (гРНК). Якщо поруч знаходиться окремий відрізок ДНК, він вбудовується в місце розрізу. Недоліком CRISPR є те, що Cas9 виробляє дволанцюгові розриви, які можуть призводити до великих пошкоджень ДНК або навіть хромосомних перебудов, що спричиняють загибель клітини або її переродження в ракову. Іншим обмеженням є відсутність у клітинах, що не діляться, активованих механізмів репарації ДНК, необхідних для вбудовування потрібної ділянки гена. Щоб вирішити цю проблему, дослідники використовували великі серинові інтегрази - ферменти бактеріофагів, які вбудовують вірусні послідовності ДНК в геном клітини-господаря, а саме в специфічні сайти attB (від англ. attachment) завдовжки 30-50 нуклеотидів. PASTE ґрунтується на методі праймованого редагування геному (англ. prime editing). Спочатку комплекс, що складається з гідової РНК (pegРНК) та Cas9, зв'язується з цільовою послідовністю ДНК, після чого модифікований Cas9, званий ніказою, робить одноланцюжковий розріз. Фермент зворотна транскриптаза використовує пов'язану з комплексом додаткову РНК-ланцюг як шаблон синтезу потрібного ДНК-фрагмента дома розрізу. Таким чином, вченим вдалося вбудувати сайт attB довжиною 46 пар підстав, таким чином впровадивши «посадковий майданчик» для серинової інтегрази, яка активна навіть у клітинах, що не діляться. Дослідники продемонстрували інтеграцію послідовностей розміром до 36 тисяч основ у трьох лініях клітин людини, включаючи лімфобласти, первинні Т-клітини та первинні гепатоцити людини, що не діляться. Вони протестували систему доставки з 13 різними генами, вбудувавши в дев'ять різних місць у геномі. Імовірність успішної вставки становила 5-60 відсотків, при цьому метод дав дуже мало небажаних вставок. В даний час автори вивчають можливість використання PASTE як можливий спосіб заміни дефектного гена, що викликає кістозний фіброз. Цей метод також може бути корисним для лікування захворювань крові, викликаних мутаціями, таких як гемофілія або хвороба Гентінгтона, неврологічних розладів, спричинених надлишком генних повторів.

Nature Biotechnology: розроблено новий інструмент редагування генів на основі CRISPR

В Украине растет спрос на материалы для создания наружной рекламы

В Украине растет спрос на оборудование для автосервиса?

Кондитер из Запорожья создает десерты в форме орлов, баянов и уникальные «цитрусовые» пирожные

Росіяни намагаються обійти Степногірськ, щоб взяти під вогневий контроль околиці Запоріжжя — Волошин

У Заводському районі Запоріжжя виявили стихійне сміттєзвалище біля житлових будинків

На фронті загинув запорізький поліцейський Олексій Загребельний

Зеленський: Росія імпортує бензин замість продажу – результат ударів ЗСУ та розвідки

Україна U20 обіграла Парагвай і вийшла з першого місця у плейоф ЧС-2025

Саудівська Аравія і Росія розходяться у планах видобутку нафти – Reuters

«Ніколи не була такою щасливою»: у Запоріжжі відсвяткували символічне одностатеве весілля дві дівчини»

Росіяни намагаються обійти Степногірськ, щоб взяти під вогневий контроль околиці Запоріжжя — Волошин

У Заводському районі Запоріжжя виявили стихійне сміттєзвалище біля житлових будинків

На фронті загинув запорізький поліцейський Олексій Загребельний

Зеленський: Росія імпортує бензин замість продажу – результат ударів ЗСУ та розвідки

Україна U20 обіграла Парагвай і вийшла з першого місця у плейоф ЧС-2025

Саудівська Аравія і Росія розходяться у планах видобутку нафти – Reuters

«Ніколи не була такою щасливою»: у Запоріжжі відсвяткували символічне одностатеве весілля дві дівчини»

Чому День міста в Запоріжжі щороку святкують у різні дати: історія, документи та цікаві факти

Tesla збільшила продажі у третьому кварталі 2025 року, але попереду — складні часи

Зубков забив перший гол за «Трабзонспор», Сікан заробив пенальті у матчі чемпіонату Туреччини

Спасибо!

Теперь редакторы в курсе.