В августе мир облетела новость о смерти Брайана Рэндалла. Он был профессиональным фотографом и партнером актрисы Сандры Буллок, которая познакомилась с ним на работе, когда фотографировал на семейной вечеринке. Три года назад, в возрасте 54 лет, ему диагностировали боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Геринга – в честь американского бейсболиста, у которого эта болезнь развилась в 1939 году.
Несмотря на многочисленные случаи болезни на протяжении многих лет, в том числе среди знаменитостей – включая молодых, в общем-то здоровых людей – причины БАС до сих пор остаются непонятными.
Однако последние исследования все же дают некоторые подсказки. Значит ли это, что мы наконец-то находимся на пути к пониманию этого разрушительного заболевания?
БАС является формой заболевания двигательных нейронов (ЗРН). Это изнуряющая болезнь, сопровождающаяся болью, во время которой двигательные нейроны, или мотонейроны – клетки, контролирующие движение мышц – постепенно разрушаются, что приводит к тому, что люди теряют контроль над своим телом. Недавний обзор имеющихся данных показал, что в США эта болезнь поражает примерно пять человек на 100 тысяч.
Болезнь чаще встречается у мужчин и средний возраст, когда ее диагностируют – около 60 лет, хотя она также может поражать и значительно младших людей. Хотя большинство больных после установления диагноза живут всего несколько лет, есть яркие исключения – в частности, физик Стивен Гокинг, которому диагностировали форму ЗРН в 21 год и умерший в 2018 году в возрасте 76 лет.
Причины развития БАС сложны. У 10-15% людей болезнь является наследственной. В этих случаях мутация в определенном гене передается из поколения в поколение. В то же время то, что кто-то из ваших родителей или предков болел БАС, не означает, что болезнь обязательно разовьется у вас.
БАС поражает нервные клетки, контролирующие движение мышц, известные как двигательные нейроны.
Однако оказалось, что когда у людей развивается наследственная форма БАС, пораженный ген не всегда является тем же, даже если последствия одинаковы.
Для остальных 85% людей, у которых развивается БАС, определить причину гораздо сложнее. Когда среди родственников человека, которому ставят диагноз, не было подобных случаев, заболевание у него называют “спорадическим” случаем.
Последние исследования показали, что отчасти влияют на это генетические мутации. Однако они, вероятно, включают небольшие изменения в нескольких разных генах, а не редкие резкие, очевидные биологические сбои, характерные для наследственного БАС. С повышенным риском развития спорадического БАС связывают изменения в 40 генах, хотя это состояние чрезвычайно редко.
В зависимости от типа БАС, “степень, к которой заболевание можно объяснить генетическими факторами, составляет от 8% до 60%”, объясняет Ева Фельдман, профессор неврологии Мичиганского университета.
Однако появляются также доказательства того, что увеличить риск развития БАС может длительное влияние потенциальных триггеров внешней среды – особенно спорадической формы заболевания. Это вынудило Фельдман и его коллег начать исследование.
“Мы подозревали наличие группы токсических факторов внешней среды, которые повышают риск возникновения БАС”, – говорит Фельдман. Команда исследователей обнаружила, что продолжительное влияние органических химических загрязнителей, металлов, пестицидов, микрочастиц пыли от строительных работ и плохого качества воздуха может способствовать повышению риска БАС.
Нил Такур, руководитель миссии Ассоциации БАС, говорит, что нет полной картины причинно-следственных связей БАС.
“Это всегда сочетание факторов, – говорит он. – Даже если у вас есть фактор риска или соответствующий генетический профиль, нет 100% уверенности, что вы заболеете БАС”.
Но есть определенные доказательства того, что влияние микрочастиц из дизельного топлива, авиационного топлива, ям для сжигания отходов, пестицидов и аэрозолей может повысить риск развития БАС, добавляет он. Например, сильное такое влияние испытывает военный персонал и, похоже, он имеет повышенный риск развития этой болезни.
Есть также доказательства того, что БАС могут спровоцировать свинец в воде, курение и контактные виды спорта. Тем не менее, остается много неопределенности. Исследования, оценивающие влияние употребления алкоголя и курение сигарет в течение жизни пациентов до диагностики БАС, свидетельствуют о том, что отсутствие привычки курить не является гарантией защиты от этого заболевания.
Одной из проблем, с которой сталкиваются ученые и клиницисты, исследующие причины БАС (и ЗРН в целом), является то, что они, к счастью, являются редкими заболеваниями. Среди небольшого количества пациентов не все желают или могут участвовать в исследованиях.
Также существует много отличий в генетике и образе жизни, которые могут повлиять на результаты. Например, даже если генетические изменения обнаружили в 4% случаев, в этой группе может быть и недостаточно людей, чтобы увидеть четкую разницу между теми, кто испытал влияние определенного химического загрязнителя, и теми, у кого этого не было.
“Нужно много времени, чтобы привлечь достаточное количество людей для клинического исследования БАС, потому что болезнь прогрессирует очень быстро, и люди могут участвовать в нем только на ранних стадиях болезни”, – говорит Такур.
“Если у вашей семьи есть БАС и у вас есть ген БАС, вы можете поинтересоваться, можете ли вы участвовать в исследованиях, которые помогут вам и другим”, – добавляет он.
Фельдман также говорит, что исследование ее команды, изучающей комбинированный риск от генетических факторов и факторов окружающей среды, сталкивается с вызовами, поскольку они подозревают, что несколько генов – десятки и, возможно, даже сотни – способствуют возникновению так называемого “полигенного профиля риска” БАС . Этот профиль риска возникает “в дополнение к традиционному риску от отдельных генов”, говорит она. Сейчас команда исследует, как этот полигенный профиль риска может взаимодействовать с факторами окружающей среды, чтобы вызвать БАС.
Пока БАС нельзя вылечить. Но управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов одобрило несколько методов лечения, которые могут помочь замедлить скорость прогрессирования болезни и дать людям немного больше времени. Эти препараты имеют разное влияние – от снижения уровня определенных химических веществ в головном и спинном мозге до предотвращения гибели нервных клеток.
Существует также вероятность, что помочь может лечение, направленное на отдельные дефектные гены. Например, недавнее раннее испытание препарата, предназначенного для противодействия вреду, причиненному мутацией SOD1, дало многообещающие предварительные результаты.
Целью Ассоциации БАС является предоставление поддержки и помощи людям с этим заболеванием и их семьям.
“Стратегия Ассоциации БАС состоит в том, чтобы с этим заболеванием можно было жить, пока мы не найдем лекарства”, – говорит Такур. По его словам, организация выступает за высококачественную помощь с привлечением медицинских работников, что может позволить человеку в течение нескольких месяцев вести более активную жизнь. По его словам, ассоциация также планирует выпустить указания по поводу того, как уменьшить риск потенциальных факторов развития БАС.
Проблемой, однако, является финансирование соответствующих исследований. Кроме определения того, какой вклад может внести каждый ген или фактор окружающей среды, необходимы дополнительные исследования о том, как применить любые полученные знания.
“Настоящий вопрос заключается не в том, почему люди болеют БАС, а в том, что мы можем сделать, чтобы предотвратить это или лечить его?” – говорит Такур.
Поэтому ученые надеются, что лучшее понимание механизмов этого разрушительного заболевания приведет к более эффективным методам его лечения и, возможно, однажды даже поможет предотвратить появление новых случаев.
Спасибо!
Теперь редакторы в курсе.